Nhóm nghiên cứu tại Nhật Bản đã sử dụng hình ảnh PET để phát hiện tăng hoạt động thụ thể AMPA liên quan đến suy giảm nhận thức ở người mắc COVID kéo dài. Mức độ thụ thể AMPA tương quan chặt chẽ với tình trạng 'sương mù' não và các dấu hiệu viêm, mở ra hướng điều trị mới.
Điểm nổi bật:
- Nhóm nghiên cứu đã sử dụng phương pháp [11C]K-2 AMPAR PET imaging để hình ảnh hóa và định lượng thụ thể AMPA trong não người
- Mật độ thụ thể AMPA tăng lan rộng tương quan với mức độ suy giảm nhận thức ở bệnh nhân COVID kéo dài
- Các chỉ dấu viêm liên quan chặt chẽ với mức AMPAR tăng, cho thấy tương tác giữa viêm và biểu hiện receptor
- Dữ liệu PET cho độ nhạy 100% và độ đặc hiệu 91% trong phân biệt bệnh nhân và người khỏe mạnh
- Hoạt động AMPAR được xác định là mục tiêu tiềm năng cho phát triển thuốc giảm thiểu sương mù não
Mặc dù đã nhiều năm trôi qua kể từ khi đại dịch COVID-19 bùng phát, các tác động của việc nhiễm SARS-CoV-2 vẫn chưa được hiểu rõ hoàn toàn. Điều này đặc biệt đúng với COVID kéo dài, một tình trạng mãn tính có thể phát triển sau khi mắc COVID-19 và gây ra nhiều triệu chứng dai dẳng. Trong số đó, suy giảm nhận thức, thường được gọi là 'sương mù' não, là một trong những triệu chứng phổ biến và nghiêm trọng nhất, ảnh hưởng đến hơn 80% người mắc COVID kéo dài. Với hàng trăm triệu ca nhiễm trên toàn cầu, COVID kéo dài đã trở thành thách thức y tế cộng đồng và kinh tế xã hội lớn, vì nó ảnh hưởng nghiêm trọng đến khả năng làm việc và sinh hoạt hàng ngày của người bệnh.
Đáng tiếc là, bất chấp tỉ lệ mắc cao, các nguyên nhân nền tảng gây ra COVID kéo dài và sương mù não vẫn còn rất mơ hồ. Các nghiên cứu hình ảnh trước đây chỉ cho thấy một số thay đổi cấu trúc trong não, nhưng không thể xác định chính xác các rối loạn phân tử chịu trách nhiệm cho các triệu chứng nhận thức. Vì việc quan sát trực tiếp các phân tử điều phối sự giao tiếp giữa tế bào thần kinh là rất khó, các nhà nghiên cứu thiếu các dấu ấn sinh học khách quan để xác nhận chẩn đoán COVID kéo dài hoặc phát triển liệu pháp điều trị.
Để giải quyết thách thức này, nhóm nghiên cứu do Giáo sư Takuya Takahashi từ Trường Y thuộc Đại học thành phố Yokohama, Nhật Bản, dẫn đầu đã đạt được bước đột phá quan trọng. Như trình bày trong bài báo của họ đăng trên tạp chí Brain Communications ngày 1 tháng 10 năm 2025, nhóm đã giả thuyết rằng bệnh nhân sương mù não có thể biểu hiện sự thay đổi bất thường về biểu hiện thụ thể AMPA (AMPAR) – những phân tử then chốt cho trí nhớ và học tập – dựa trên các nghiên cứu trước về các rối loạn tâm thần và thần kinh như trầm cảm, rối loạn lưỡng cực, tâm thần phân liệt và sa sút trí tuệ. Do đó, họ đã sử dụng phương pháp mới mang tên [11C]K-2 AMPAR PET imaging để trực tiếp quan sát và định lượng mật độ AMPAR trong não người sống.
Bằng cách so sánh dữ liệu hình ảnh từ 30 bệnh nhân COVID kéo dài với 80 người khỏe mạnh, các nhà nghiên cứu phát hiện mật độ AMPAR tăng rõ rệt và lan rộng trong não của nhóm bệnh nhân. Mật độ receptor tăng này có tương quan trực tiếp với mức độ suy giảm nhận thức của họ, cho thấy mối liên hệ rõ ràng giữa thay đổi phân tử và triệu chứng. Ngoài ra, nồng độ các chỉ dấu viêm khác nhau cũng tỷ lệ thuận với mức AMPAR, gợi ý sự tương tác giữa viêm và biểu hiện receptor.
Phân tích của nhóm cũng cho thấy dữ liệu hình ảnh có thể phân biệt bệnh nhân với nhóm chứng khỏe mạnh với độ nhạy 100% và độ đặc hiệu 91%.
Tóm lại, kết quả nghiên cứu đánh dấu bước tiến quan trọng trong việc làm sáng tỏ nhiều vấn đề còn bỏ ngỏ về COVID kéo dài. Việc tăng hệ thống AMPAR cung cấp lời giải thích sinh học trực tiếp cho các triệu chứng nhận thức, đồng thời làm nổi bật mục tiêu tiềm năng cho các phương pháp điều trị. Ví dụ, các loại thuốc ức chế hoạt động AMPAR có thể là hướng tiếp cận khả thi để giảm thiểu sương mù não.
Mặc dù cần có thêm nỗ lực để tìm ra giải pháp dứt điểm cho COVID kéo dài, công trình này là bước đi đầy hứa hẹn. “Phát hiện của chúng tôi rõ ràng khẳng định rằng sương mù não do COVID kéo dài nên được công nhận là một tình trạng lâm sàng thực thụ. Điều này có thể khuyến khích ngành y tế đẩy nhanh phát triển các phương pháp chẩn đoán và điều trị,” Giáo sư Takahashi kết luận.
Những suy ngẫm về tác động đối với Việt Nam
Việc phát hiện cơ chế phân tử gây ra sương mù não do COVID kéo dài không chỉ mang ý nghĩa khoa học toàn cầu mà còn có tác động thiết thực đối với hệ thống y tế và nghiên cứu tại Việt Nam. Trước hết, khẳng định đây là một bệnh lý sinh học sẽ giúp bác sĩ lao động công khai hơn trong việc chẩn đoán, thay vì chỉ dựa vào triệu chứng chủ quan. Thứ hai, việc ứng dụng công nghệ PET AMPAR, dù hiện tại còn đòi hỏi điều kiện trang thiết bị cao, sẽ kích thích các viện nghiên cứu nội địa đầu tư nâng cấp hạ tầng hình ảnh não bộ. Cuối cùng, định vị thụ thể AMPA làm mục tiêu điều trị sẽ mở ra hướng hợp tác quốc tế để thử nghiệm các loại thuốc ức chế AMPAR, nhằm cải thiện chất lượng sống cho bệnh nhân Việt Nam bị ảnh hưởng bởi COVID kéo dài.
