Tái cấu trúc tế bào T bệnh nhân để tiêu diệt ung thư hiệu quả

Liệu pháp CAR-T HSP-CAR30 mang lại thuyên giảm bền vững cho bệnh nhân lymphoma kháng trị, cho thấy tiềm năng trong thử nghiệm giai đoạn ban đầu.

HSP-CAR30 CAR-T therapy offers lasting remission in refractory lymphoma, showing 100% response in early trials.

U lympho Hodgkin và các bệnh ác tính biểu lộ protein CD30 đã là thách thức với bác sĩ điều trị trong nhiều thập kỷ. Những bệnh nhân tái phát hoặc kháng trị thường chỉ còn rất ít lựa chọn và hiệu quả thường chỉ tạm thời.

Các phương pháp truyền thống có thể kìm hãm khối u trong một thời gian nhưng thường không duy trì được lâu, đôi khi xuất hiện trở lại với mức độ nghiêm trọng hơn. Đó là lý do liệu pháp tế bào thử nghiệm mới HSP-CAR30 đang thu hút sự chú ý.

Nhóm nghiên cứu Tây Ban Nha thiết kế liệu pháp này để vượt qua hạn chế của các phiên bản trước: tồn tại đủ lâu trong cơ thể để ngăn chặn ung thư quay lại. Kết quả ban đầu cho thấy khả năng duy trì thuyên giảm mà nhiều bác sĩ và bệnh nhân mong đợi.

Cơ chế nổi bật của HSP-CAR30

Liệu pháp CAR-T tái lập trình tế bào T của bệnh nhân để tấn công và phá hủy tế bào ung thư mang protein CD30. Phiên bản CART30 trước đây có nhược điểm thời gian tồn tại ngắn trong cơ thể, hiệu quả ban đầu tốt nhưng nhanh chóng suy giảm.

Cách tiếp cận mới tại Viện Nghiên cứu Sant Pau, phối hợp với Bệnh viện Sant Pau và Viện Nghiên cứu Bệnh bạch cầu Josep Carreras, nhắm đến một vùng bí ẩn trên protein CD30 mà khối u khó lẩn tránh. Đồng thời, quy trình nuôi cấy tế bào T được bổ sung interleukin-21 cùng IL-7 và IL-15, giúp tế bào T duy trì đặc tính “giống nhớ gốc”, sống lâu hơn và tấn công mạnh mẽ khi tái xuất hiện.

"Chúng tôi muốn hệ miễn dịch của bệnh nhân có một đội quân tế bào phòng thủ dự trữ, chuẩn bị sẵn sàng nếu ung thư cố gắng quay lại,"

— Tiến sĩ Laura Escribà, Giám đốc kiểm soát chất lượng sản xuất CAR-T.

Kết quả thử nghiệm giai đoạn I ấn tượng

Thử nghiệm giai đoạn I tuyển 10 bệnh nhân lymphoma Hodgkin hoặc lymphoma tế bào T CD30 dương tính sau nhiều đợt điều trị trước đó. Tất cả bệnh nhân đều đáp ứng liệu pháp; 5 người đạt thuyên giảm hoàn toàn ngay lần quét đầu, 1 người thuyên giảm hoàn toàn sau lần truyền thứ hai. Đặc biệt, 60% trong số này vẫn không phát hiện tế bào ung thư sau gần 3 năm theo dõi.

"Tỉ lệ đáp ứng toàn bộ đạt 100%, rất hiếm gặp ở nhóm bệnh nhân đã trải qua nhiều dòng điều trị,"

— Tiến sĩ Javier Briones, điều tra viên chính.

Hồ sơ an toàn chấp nhận được

Hầu hết bệnh nhân chỉ gặp hội chứng giải phóng cytokine độ 1 (sốt, mệt mỏi). Không có trường hợp neurotoxicity nghiêm trọng. Điều này khẳng định tế bào CAR-T tồn tại lâu dài có tác động bền vững lên khối u.

Ở nồng độ cao nhất, tế bào CAR-T thể hiện đặc tính tế bào nhớ trung tâm và giống nhớ gốc, mở rộng nhanh khi cần. Trong 60% bệnh nhân đánh giá được, tế bào biến đổi vẫn phát hiện được sau 1 năm.

Mở rộng giai đoạn II

Dựa trên kết quả khả quan, giai đoạn II đã điều trị 32 bệnh nhân và hiện mở rộng thêm 10 người. Hơn một nửa trong số này đã đạt thuyên giảm hoàn toàn.

"Nếu chứng minh được tính lâu dài trên quy mô lớn hơn, chúng ta có thể chứng kiến bước ngoặt trong điều trị lymphoma CD30+ kháng trị,"

— Tiến sĩ Ana Caballero, đồng điều tra viên.

Tầm quan trọng của tính bền vững trong CAR-T

Khó khăn lớn nhất của CAR-T CD30+ là duy trì số lượng tế bào đủ cao trong cơ thể. Khi tế bào suy yếu nhanh, nguy cơ tái phát gần như chắc chắn.

HSP-CAR30 giải quyết vấn đề này bằng cách nhắm vào vùng ổn định của protein CD30 và sử dụng yếu tố tăng trưởng ngăn tế bào quá biệt hóa. Chiến lược hai hướng này vừa đảm bảo tác động ngắn hạn, vừa giữ vững giám sát dài hạn nguy cơ tái phát.

Triển vọng tương lai cho HSP-CAR30

Nghiên cứu sẽ mở rộng trên nhiều nhóm bệnh nhân đa dạng hơn để xác nhận hiệu quả. Nếu thành công, liệu pháp có thể được phê duyệt và cung cấp rộng rãi. Các nhà khoa học cũng quan tâm ứng dụng chiến lược này cho các loại ung thư khác khó điều trị.

Cho đến nay, dấu hiệu khởi đầu rất tích cực: bệnh nhân trước đây gần như chắc chắn tái phát nay được thuyên giảm lâu dài và tác dụng phụ hạn chế. Đây có thể là bước ngoặt lớn trong cuộc chiến chống lymphoma Hodgkin và các bệnh liên quan.